Attiva anche in campo televisivo, ha prodotto e interpretato ruoli in serie televisive di successo , tra cui Big Little Lies – Piccole grandi bugie e The Morning Show che le valgono la vittoria di un secondo Golden Globe e un Premio Emmy. All’età di 7 anni reese’s marshmallow scelta come modella per uno spot TV, il che la spinge a prendere lezioni di recitazione. Esordisce al cinema nel 1991 nel film L’uomo della luna, nel quale ricopre la parte di un’adolescente che vive le prime crisi sentimentali e familiari quando la sorella maggiore si fidanza con il suo primo amore.

Prima di darsi definitivamente al cinema ha frequentato l’Università di Stanford, mirando a laurearsi in Letteratura inglese. Ha tuttavia abbandonato gli impegni di studio a fronte dell’intensificarsi della sua carriera. Nel 2000 partecipa alla riduzione cinematografica di American Psycho, tratto dal romanzo di Bret Easton Ellis. Nel 2005 si è vista negli schermi italiani nella commedia romantica Se solo fosse vero, tratto dall’omonimo romanzo di Marc Levy, a fianco di Mark Ruffalo, discreto successo al botteghino. Nel 2013 viene diretta da Atom Egoyan nel thriller Devil’s Knot – Fino a prova contraria accanto a Colin Firth.

Type A, la cui denominazione deriva dal soprannome attribuitole da bambina da parte dei familiari, traducibile grosso modo come “signorina 10 e lode”, a riprova di un carattere perfezionista e tenace. Nel 2013 canta il brano Somethin’ Stupid con Michael Bublé nell’album To Be Loved. In seguito è stata sentimentalmente legata all’attore Jake Gyllenhaal, conosciuto nel 2007 sul set di Rendition – Detenzione illegale. La loro relazione è terminata nel dicembre 2009. Reese Witherspoon e l’agente Jim Toth hanno annunciato il loro fidanzamento nel dicembre 2010 e si sono sposati il 26 marzo 2011 a Ojai, in California. La notte del 19 aprile 2013 è stata arrestata in Georgia, per aver tentato di impedire il fermo del marito, accusato di aver guidato in stato di ebbrezza. Reese Witherspoon mamma per la terza volta vanityfair.